《科创板日报》（上海，记者 金小莫 徐红）讯，因正在进行全球多中心三期临床试验的新冠特效药普克鲁胺在“期中考”中“未能达标”，28日一开盘，其缔造者开拓药业-B（09939.HK）一分钟内闪崩85%，最低触及6.91港元/股，收盘报13.40港元/股，跌超70%。
作为普克鲁胺在印度和28个非洲国家的商业化合作方，复星医药（600196.SH）也受此拖累，股价一度下挫近2%。
消息上，27日晚间，开拓药业公告称，在研药物普克鲁胺在一项治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验（NCT04870606）中，根据348例轻中症非住院新冠患者的中期分析数据显示，该项临床试验没有达到统计学显著性。
28日，公司在投资者电话会议上进一步强调了两点，一是坚信普克鲁胺治疗新冠仍具有潜在价值：在安全性上“没有问题”、在有效性上“虽然没有得到统计学差异，但是看到了药效的趋势”；
二是认为目前的临床数据之所以“不理想”，是因为公司在美国招募临床试验受试者时，入组条件设置得过于宽泛所致。“作为一个小公司，我们应该有所警觉。”开拓药业董事长兼CEO童友之回应称。
开拓药业还进一步称，计划调整临床试验方案，“公司相信普克鲁胺可以成为对抗新冠的重要工具，并将继续推进本注册性临床试验。公司会于未来提供该项非住院患者临床试验的最终数据分析结果。”开拓药业在公告中称。
企业方面也承认，受此影响，公司的商业计划将往后延迟。
临床方案设计或欠妥
据《科创板日报》记者了解，截至目前，开拓药业一共发起了3项普克鲁胺治疗新冠的全球多中心临床，包括2项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验 （编号分别为NCT04870606、NCT04869228）和1项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验（编号为NCT05009732），并于巴拉圭获得针对住院新冠患者治疗的紧急使用授权（EUA）。
而此次公司公告数据不理想的就是治疗轻中症非住院新冠患者的其中一项全球多中心临床，临床试验编号为NCT04870606。
根据方案，该项临床试验设置的患者入组标准是“全人群”方案——出现症状后5天内有一种或多种轻度或中度症状与COVID-19相关的症状，简言之即要求入组患者为5天内出现症状的轻中症新冠患者即可。
临床试验的主要终点是“28天内住院率”。即入组患者将被随即分配到普克鲁胺治疗组、安慰剂组两组，除使用的药物不同外，两组患者均接受相同的治疗标准，比较两组患者在28天内的住院（超过24小时）和死亡的百分比，作为评价药物有效性的方式。
从《科创板日报》记者了解到的信息看，导致开拓药业普克鲁胺此项临床“失利”的一个重要原因就是，患者入组条件设置得过于宽泛，公司没有对入组患者进行筛选。
今年9月，开拓药业已在巴西对普克鲁胺治疗新冠病毒的安全性、有效性开展过临床试验，采用的也是“全人群”入组。彼时，取得的数据结果相当不错。据开拓药业：轻中症非住院患者一天吃2片普克鲁胺，重症住院患者一天吃3片普克鲁胺，14天一疗程后效果非常显著。
疫苗接种率提升增加临床试验不确定性
入组标准都是“全人群”，为什么在巴西能成功，到美国就失败了呢？
事实上，因为新冠疫苗接种率较高等原因，导致美国新冠患者住院率较低。但此次临床试验设置的主要终点又是“28天内住院率”，在这种情况下，一个小样本试验就很难体现出统计学差异，这是导致开拓药业普克鲁胺此次临床“失利”的一个重要原因。
“巴西的临床虽然做的也是全人群，但当时巴西的疫苗接种率非常低。”开拓药业董事长兼CEO童友之告诉《科创板日报》记者。
在28日一早的投资者电话会议上，开拓药业进一步复盘称，美国的新冠医疗环境也与巴西的截然不同：
在美国，新冠疫苗，特别是mRNA疫苗的接种，降低了真实世界的新冠肺炎重症情况出现；美国医生对于新冠肺炎治疗较有经验，这减少了确诊的新冠患者从轻症发展到重症的概率；美国新冠患者呈现出年轻化趋势，平均患者年龄为38岁，而巴西的入组患者平均年龄为55岁。
也就是说，在美国，新冠患者的治疗手段更多、患者自身身体条件也要好于巴西患者，加之新冠疫苗接种更为普及，“这种情况下，在美国，新冠肺炎住院率已下降到2%、3%时，药物还要把这个比例再度降低，小样本试验是很难体现出统计学差异的。”开拓药业称。
另外，据《科创板日报》记者了解，开拓药业此次失利的临床试验虽然是全球多中心临床（美国为参与国之一），但该项临床试验95%以上的入组患者都来自美国，而中期分析入组的348名患者也均是来自美国。
在美国做临床试验经验不足
为什么开拓药业在美国的临床试验表现不佳？有分析人士对《科创板日报》记者称，可能是因为普克鲁胺在巴西进行的临床试验数据太好了，所以公司比较自信，没有对招募人群做筛选。
而开拓药业董事长兼CEO童友之回应《科创板日报》记者称，之所以未设置严格的患者入组条件，这是考虑到“这样入组速度可以更快”。另外，在巴西做临床试验时，做的也是全人群，得到的数据很好。
相较之下，目前已获成功的默沙东和辉瑞的新冠特效药就设置了比较严格的患者入组条件，招募的新冠患者不仅排除已经接种新冠疫苗者，同时还限定为新冠感染高风险人群（罹患基础疾病），其中：
默沙东Molnupiravir III期试验要求纳入的患者需要同时符合以下3条：COVID-19轻至中度症状；至少有一个与病重相关的危险因素（如肥胖、高龄＞60岁、糖尿病、心脏病等）；且随机分组时距离症状出现的时间不超过5天。
辉瑞PAXLOVID的II/III期临床试验则要求入组患者：均在5天内确诊为轻中度新冠病毒感染，并且至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险。
在电话会议上，开拓药业董事长兼CEO童友之也承认，开拓药业是一个小公司，考虑还不够周全，“应该有所警觉”。
3个临床将继续推进
“（NCT04870606临床）中期分析没有达到预期，从这一次的教训中，我们也认识到了自己与大药厂的种种差距。但我们会顶住压力，3个全球多中心临床也会继续推进，希望最终能让普克鲁胺造福全球的新冠患者。”28日，开拓药业PR负责人顾露露向《科创板日报》记者表示。
据开拓药业公告，NCT04870606三期临床中期分析结果没有达到预期之后，公司计划调整临床试验方案，对入组患者设置更为严格的入组标准，即招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者，并寻求获得美国FDA等监管机构的同意。
“同时，我们还会考虑增加美国以外人群的入组。”顾露露表示。
对于编号为NCT04869228，普克鲁胺另一项用于轻中症非住院新冠患者治疗的III期全球多中心临床试验，顾露露告诉记者，该项临床主要是在巴西、中国、及东南亚等国开展（美国不在其中），并且该项临床设置的主要终点不同于NCT04870606。
“这项临床我们可能也会考虑做一些调整。”顾露露表示。
对于编号为NCT05009732，普克鲁胺用于治疗重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验，顾露露告诉记者，该项临床在今年10月完成了首例患者的入组，目前正有序推进中，“预期暂时不做调整”。
股价已因新冠概念坐“过山车”
事实上，开拓药业本非新冠概念。公司是一家以雄激素受体和肿瘤相关疾病为核心，覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，主要以前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等为主。
此次用于新冠治疗的普克鲁胺本系用于治疗前列腺癌和乳腺癌的药物，它是一种雄激素受体拮抗剂和降解剂。之所以用于新冠治疗，是因为有科学家发现，雄激素表达与新冠肺炎的治愈率、重症率、死亡率有密切关系。开拓药业在细胞试验中也发现，普克鲁胺能够下调ACE2和TMPRSS2的表达水平。而后二者均是新冠病毒入侵人体宿主细胞的两个关键蛋白。
因此，普克鲁胺从前列腺癌和乳腺癌的在研药物变成了“新冠特效药”。
今年7月，复星医药关注到开拓药业，并与之就普克鲁胺治疗新冠在印度和28个非洲国家的商业化达成合作协议。为此，复星医药将支付开拓药业不超过人民币5.6亿元款项，包含首付款、开发里程碑约人民币1.1亿元以及商业化里程碑不超过人民币4.5亿元。
受新冠概念推动，开拓药业的股价也坐起了过山车：3月初，开拓药业股价仅17港元/股，9月受新冠概念推动，开拓药业股价最高时，达89港元/股，一度是全球年内涨幅最大的医药股；12月，股价又跌至约13港元/股。
近一年来，开拓药业的股价走势情况。
有投资者戏称：7港元/股买入的小伙伴已经翻番，但昨天买的人还亏70%，比坐过山车还刺激，这就是创新药的魅力。
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